含义、词性不同。

1、含义不同。穷经皓首指一直到年老白头时还在深入钻研经书和古籍，穷其一生指用尽一生的时间和精力，多形容用尽一生的时间和精力于某件事或人。

2、词性不同。穷经皓首含有褒义的感情色彩，而穷其一生不是褒义词，也不是贬义词，是中性词。