2次。

1、第82集至85集，佐助与鼬见面，佐助使用千鸟，被鼬化解，佐助中了鼬的月。

2、第354集至358集，佐助与鼬的最终决战。二人通过生死对决，战斗最终的结果是佐助活了下来，而鼬最后则是吐血而亡，主要原因在于鼬他使用写轮眼过度，从而引发身体其他部位病变，一直靠药物来维持生命，而且在此之前他把自己的力量分给了鸣人，本就生病再加上他将力量分给别人，所以当时与佐助战斗的鼬，不是一个满血的状态。

扩展资料： 

年幼时因目睹宇智波一族被哥哥鼬所歼灭，从而走上复仇之路。在终末之谷与漩涡鸣人展开激战，将鸣人打败后叛离木叶前去追随大蛇丸。三年后，佐助将大蛇丸吸收，并成功打败宇智波鼬，但从带土口中得知了宇智波鼬的灭族真相，于是决定摧毁木叶。

后来，佐助与秽土后的鼬相遇并协助鼬打败药师兜，因为鼬的话而思想产生了波动，因此，佐助的想法再次发生了变化，为了进一步了解忍者、家族、哥哥的过去，佐助复活大蛇丸，并与秽土后的四位火影进行交谈，在听完他们的回答后决定继承鼬的意志守护木叶，并希望成为火影改变木叶的政治体制。

第四次忍界大战结束后，佐助因对于维护世界和平的道路选择和鸣人不同，而在终结之谷与鸣人进行了最后一战，结果两人各断一条手臂。最终佐助被鸣人感化，认同了鸣人的道路，终于回归木叶，并重新成为木叶的一员。

此后佐助独自一人环游忍界，暗中默默地守护着木叶。