高圆圆的演艺生涯始于1997年的电视剧《爱情麻辣烫》中的荷玲一角。随后，她在1998年的《实习生的故事》中扮演高飞，1999年的《咱老百姓—李治的情感》中饰演于菁。2001年，她在《准点出击》中饰演黄丽，同年还出演了《倚天屠龙记》中的周芷若。

2002年，高圆圆出演了《护国良相狄仁杰》之《风摧边关》，饰演潘玉。之后，她在《神医侠侣》中饰演琴子，以及《秦王李世民》中的杨若惜。在2004年，高圆圆在《天下第一》中饰演柳生飘絮，以及《爱与梦飞翔》中饰演红姐（客串）。

除了电视剧，高圆圆还涉足电影领域。2000年的《十七岁的单车》中，她饰演潇潇，同年还参与了《决战芝加哥》的演出。2001年，她在《开往春天的地铁》中饰演天爱，2004年在《青红》中饰演吕青红。

在2006年，高圆圆参演了《男才女貌》和《第三个人》，分别饰演秦小悠和肖可。同年，她还友情出演了《左右》中的幼儿园老师。2007年，她在《南京！南京！》中有出色表现。

在MTV作品方面，高圆圆参与了《难忘今霄》的演出，并为林依伦、高林生、景岗山的《步步高》、花儿乐队的《花》、《放学了》和《结果》等歌曲录制了MV。此外，她还为轮回乐队的《认真》、黑豹乐队的《没有你》、郑均的《溺爱》以及严宽的《戏》等MV献唱。